Magas vérnyomás kalcium blokkolók, Kalcium csatorna gátlók
Tartalom
Nyomtatás Az utóbbi években a magas vérnyomás betegség világjárvánnyá alakult, jelenleg világszerte minden negyedik felnőtt ember hipertóniás.
Kalcium csatorna gátlók
A hipertóniások száma eléri az 1 milliárdot. A terápiás lehetőségek javulása ellenére is, a nem célértéken levő hipertóniások arányszáma továbbra is magas.
A célértékek elérésének egyik fő akadálya a beteg együttműködésének hiánya, amelynek hátterében gyakran a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek nemkívánatos mellékhatásai állnak. Ezért a gyógyszerfejlesztés fókuszában a hatékony, de minimális mellékhatással bíró gyógyszerek kutatása áll. A kalciumcsatorna-blokkolók közül a hosszú hatású dihidropiridin típusú Ca- csatorna-blokkolók a legújabb ajánlások szerint ismét a vérnyomáscsökkentő terápia fókuszába kerültek, hiszen kedvezően befolyásoljak a kardiovaszkuláris mortalitást és az anyagcserestátuszt.
A lercanidipin olyan képviselője a fenti hatástani csoportnak, amely kifejezett érfal-szelektivitással bír, mellékhatásprofilja a legkedvezőbb, kiválóan tolerálható. Számos vizsgálat igazolja pozitív hatását az endotheldiszfunkcióra, a vazospasztikus anginára is, kiválóan kombinálható egyéb vérnyomáscsökkentő szerekkel.
Ezért a lercanidipin a vérnyomáscsökkentő kezelés alappillére lehet. A lercanidipin 3. Hosszú, egyenletes vérnyomáscsökkentő hatásán túl kimutatottan javítja az endotheldiszfunkciót, helyreállítja a baroreceptor-reflexet. Kiválóan tolerálható akár időskorban is, anyagcsere-semleges.
Az elmúlt évtizedekben a kalciumcsatorna-blokkolók az antihipertenzív terápia fókuszába kerültek. Bár a rövid hatású dihidropiridin típusú kalciumcsatorna-blokkolók — a szimpatikus aktiváció és tónusfokozás útján — növelhetik a kardiovaszkuláris morbiditást, az elhúzódó hatású vazoszelektív gyógyszerekről mindez nem mondható el, sőt hosszú távú előnyös hatásuk a major kardiovaszkuláris eseményekben bizonyított 1.
Milyen vérnyomáscsökkentők okozhatnak súlyos depressziót?
A különböző kalciumcsatorna-blokkolók között jelentős különbség van. A szelektivitás, hatástartam és kiegészítő hatások tekintetében a lercanidipin olyan 3. A lercanidipin tulajdonságai, hatása, magas vérnyomás kalcium blokkolók A lercanidipin a többi dihidropiridin típusú kalciumcsatorna-blokkolóhoz hasonlóan az érfali simaizomsejt feszültségfüggő L-kalciumcsatornáihoz kötődik, megakadályozva a kalcium beáramlását a simaizomsejtbe, gátolva az érfali simaizom kontrakcióját 3.
A csatornához kötődés pH- és potenciálspecifikus, alacsonyabb pH-n és alacsonyabb potenciálnál —40 mV a kötődés kifejezettebb. Megvizsgálva a hasonló L-csatornával bíró érfali simaizom- és cardiomyocytákat megállapítható volt, hogy a lercanidipin az érfali simaizomsejtekhez 2 nagyságrenddel alacsonyabb dózisban is kötődik, tehát a terápiás adagban alkalmazott lercanidipin a szívizom sejtjeire nem hat, vagyis a szernek nincs negatív inotrop hatása 4. A molekulát tovább vizsgálva megállapítható volt, hogy bár a szérumban a gyógyszer felezési ideje nem túl hosszú, lipofilitása miatt a célszervben hosszú ideig, csaknem változatlan koncentrációban mutatható ki, egyenletes, tartós Ca-csatorna-blokkoló hatást biztosítva 5, 6.
A lercanidipin terápiás hatása Fentiek alapján a lercanidipin egyenletes vérnyomáscsökkentést biztosít napi egyszeri adagban is, anélkül, hogy a magas vérnyomás kalcium blokkolók kimutatható negatív inotrop hatása lenne.
Hatása lassan épül fel, elhúzódóan tart, ezért a rövid hatású Ca-csatorna-blokkolókkal szemben frekvenciaemelő, szimpatikus tónusfokozó hatása nem igazolható 7—9. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazhatóságát mellékhatásai, nemkívánatos hatásai sokszor befolyásolják.
Így például a tiazid típusú diuretikumok, béta-blokkolók nemkívánatos anyagcserehatásai, perifériás érhatásai, a rövid hatású kalciumcsatorna-blokkolók negatív inotrop hatása stb.
Lercanidipin – a sokoldalú kalciumcsatorna-blokkoló
Más esetekben a vérnyomáscsökkentő hatásain túli hatásait használjuk ki, mint pl. Ezért a vérnyomáscsökkentő gyógyszerelés beállítása egyénre szabott, a társbetegségeket minden esetben figyelembe vevő kell, hogy legyen. A hosszú hatású dihidropiridin típusú kalciumcsatorna-blokkolókról régóta ismert, hogy anyagcsere-semlegesek, veseelégtelenségben is jól alkalmazhatók A DIAL-vizsgálat során diabéteszes betegek proteinuriáját vizsgálták, ramipril- illetve lercadipin-kezelés mellett az eredmény alapján — hasonló vérnyomáscsökkentő hatás esetén — a lercanidipin nem volt inferior a proteinuria tekintetében a ramiprillel 13 szemben.
Fentiek alapján a lercanidipin a diabéteszes betegek esetében jó választás. A HbA1c elemzésekor egyértelművé vált, hogy 2-es típusú diabétesz esetében nem rontja a diabétesz lefolyását.
Ezekre a kérdésekre adott választ dr. Vaskó Péter, a Kardioközpont szakorvosa. A gyógyszerelés folyamatosan fejlődik Míg az es években a magas vérnyomás kezelésére csak Nyugaton lehetett a korszerű gyógyszerekhez hozzáférni, addig egy-két évtized múlva már hazánkban is egyre többen alkalmazták a modern készítményeket, a kilencvenes évekre pedig a vérnyomáscsökkentő szerek új generációi nem csak megelőzni, de akár kezelni is tudták a már kialakult szív- és érrendszeri szövődményeket. A 4 fő típus: Bétaadrenerg-blokkoló szerek Elsősorban fiatalabb vagy középkorú betegeknek, valamint szívinfarktuson átesett idősebbeknek ajánlott szerek a béta-blokkolók, amelyek a gyors pulzus- és vérnyomás-emelkedést gátolják meg. Így az adrenalin hiába kerül a vérbe — jellemzően a külső hatásokra történő gyors reakció miatt - nem tudja fokozott üzemmódba kapcsolni a szívet, tehát a vérnyomás sem emelkedik.
Megállapításai szerint a lercanidipin-kezelés a jó vérnyomáscsökkentő hatásán túl a vesefunkciós magas vérnyomás kalcium blokkolók lényegében nem változtatta, a proteinuriát csökkentette. Fenti nefroprotektív hatást az efferens arteriola szelektív dilatációjával magyarázzák. A lercanidipin tolerálhatósága Számos vizsgálat történt a lercanidipin tolerálhatósága irányában. Vizsgálták hatékonyság, alszárödéma, szédülés, látászavar, arckipirulás, fejfájás, szívdobogásérzés, fáradékonyság, mellkasi fájdalom, dyspnoe, szexuális diszfunkció stb.
Diabéteszes betegeket vizsgálva enalaprilhoz adva a lercanidipin jobban csökkenti a vérnyomást, mint a HCT, és a szénhidrát-anyagcserét nem befolyásolta Naponta egyszer alkalmazott 20 mg lercanidipin vérnyomáscsökkentő hatását és mellékhatásai gyakoriságát tekintve nem különbözött mg losartantól.
Vizsgálatok történtek idős betegek esetén izolált szisztolés hipertóniában is, ahol enyhe-középsúlyos hipertónia esetén a lercanidipin kielégítő vérnyomáscsökkentést ért el, jelentős mellékhatások nélkül 19, Számos háziorvosi praxist bevonva több közleményben vizsgálták a lercanidipin hatékonyságát és mellékhatásait. Megállapításuk szerint a lercanidipin kiválóan tolerálható, napi egyszeri adagolás mellett a betegek compliance-e jó, mellékhatások a többi Ca-csatorna-gátlónál lényegesen ritkábban, az ARB-hez hasonló gyakorisággal fordulnak elő.
Most kiderül: ilyen gyógyszereket szedhetnek a magas vérnyomásos betegek
A lercanidipin a fent említett vérnyomáscsökkentő hatás és jó tolerabilitás mellett — vazoszelektivitásának, egyenletes vérnyomáscsökkentő hatásának köszönhetően — számos egyéb tulajdonsága is van 21— Vizsgálatok történtek a lercanidipin hatásáról az endothel-diszfunkcióra. Igazolt vazospasztikus anginában 6 hónapon át, alkalmazott lercanidipin a felkar artériáiban javítja az endothelfüggő vazodilatáció mértékét Fenti betegeknél a típusos vazospasztikus anginás epizódok gyakorisága is csökkent, tüneteik mérséklődtek Hasonló eredményre jutottak stabil angina pectorisban szenvedő betegek esetében, ahol — számos vizsgálat metaanalízisét elemezve — kiderült, hogy a tartósan adott lercanidipin a betegek terhelhetőségét szignifikánsan javította, az anginás epizódok száma, intenzitása csökkent.
Állatkísérletekben kísérletesen előidézett szívelégtelenségben a lercanidipin sikeresen volt alkalmazható a remodelling kialakulásának megakadályozására A lercanidipin hatása a baroreflex-funkcióra, a szimpatikus idegrendszerre és a kognitív funkcióra Tartósan lercanidipint szedő betegnél végzett Mini Mental Teszt a jól beállított vérnyomás mellett a kognitív funkciók javulását mutatta, amelyet a magas vérnyomás kalcium blokkolók és egyenletes vérnyomáscsökkentő hatással, a javuló endothelfunkcióval magyaráznak A rövid hatású Ca-csatorna-blokkolókról közismert volt a szimpatikus aktivitást fokozó és baroreflex-károsító hatás.
Számos Ca-csatorna-blokkolót vizsgálva megállapították, hogy a szimpatikus aktiválás elsősorban a hatástartamtól és a lipofíliától függ.
A lercanidipin — mint hosszú hatású, lipofil Ca-csatorna-blokkoló — átmeneti, enyhe, rövid ideig tartó baroreflexzavart, jelzett szimpatikus aktiválódást követően — hosszú távon nem befolyásolja sem a szimpatikus aktivitást, sem a baroreflexet. Fenti megállapítás a rövid hatású, magas vérnyomás kalcium blokkolók generációs szerekről nem mondható el A lercanidipin kombinációs lehetőségei Számos vizsgálat történt kombinált készítményekkel. Leggyakrabban a lercanidipint enalaprillal kombinálják, a fix kombináció mellékhatásprofilja a placebóval egyezik, hatékonysága kiemelkedő.
Több publikáció foglalkozik ARB-vel, béta-blokkolóval történő kombinációkkal is hatékonyságuk, mellékhatásprofiljuk miatt alkalmazásuk széles körben ajánlott Számos vizsgálat alapján fenti kombináció szignifikánsan csökkenti a diabéteszes betegek proteinuriáját, a vesefunkció romlása magas vérnyomás kalcium blokkolók Összefoglalás A lercanidipin kiemelkedő érszelektivitást mutató, tartós hatású kalciumcsatorna-blokkoló, vérnyomáscsökkentő, amely egyenletes vérnyomáscsökkentést biztosít, csökkenti a kardiovaszkuláris kockázatot, javítja az endotheldiszfunkciót.
Mellékhatásprofilja az összes első és második generációs kalciumcsatorna-blokkolónál kedvezőbb, ezért más gyógyszerekkel szemben fellépő mellékhatások leggyakrabban lábszárödéma, bőrpír, palpitáció magas vérnyomás kalcium blokkolók alkalmazása különösen előnyös lehet Mindazokban a betegekben, akik krónikus veseelégtelenségben szenvednek, a proteinuria-csökkentő hatás miatt akár monoterápiában, akár ACE-gátló-ARB kombinációban ajánlható a fenti hatások miatt, és anyagcsere-semlegesség miatt diabéteszben, dyslipidaemiában nem rontja az alapbetegség lefolyását.
Ezért az antihipertenzív terápiában ideális választás, egyenletes hatása miatt mellékhatásokra, ortosztatikus tenzióesésekre ritkán kell számítani.
Zámolyi K. Hippocrates ;— J Hypertens ;— Effects of lercanidipine on coronary reactivity and myocardial remodeling in transition to heart failure in cardiomyopathic hamsters. Acta Pharmacologica Sinica ;— Cellular and molecular mechanisms of magas vérnyomás kezelése bojtorján protection by lipophilic calcium channel blockers.
Wirtz S, Herzig S. Molecular mechanisms of vasoselectivity of the 1,4-dihydropyridine lercanidipine.
A kalciumcsatorna-blokkolók
British Journal of Pharmacology ;— Treatment of essential hypertension with calcium channel blockers: what is the place of lercanidipine? Omboni S, Zanchetti A. Antihypertensive efficacy of lercanidipinee at 2. Multicenter Study Investigators. Journal of Hypertension ;— Ram CV.
Magasvérnyomás kezelése
Usefulness of lercanidipine, a new calcium antagonist, for systemic hypertension. American Journal of Cardiology ;— Lercanidipine: a review of its efficacy in the management of hypertension.
Drugs ;— Patient adherence and the choice of antihypertensive drugs: focus on lercanidipine. Effect of lercanidipine compared with ramipril on albumin excretion rate in hypertensive Type 2 diabetic patients with microalbuminuria: DIAL Study.
Diab Nutr Metab ;— Effect of lercanidipine compared with ramipril on albumin excretion rate in hyper tensive Type 2 diabetic patients with microalbuminuria:bDIAL study. Cardiovascular Therapeutics ;—9. Barbagallo M, Barbagallo Sangiorgi G.
Efficacy and tolerability of lercanidipine in monotherapy in elderly patients with isolated systolic hypertension. Efficacy and safety of lercanidipine versus magas vérnyomás kalcium blokkolók as add-on to enalapril in diabetic populations with uncontrolled hypertension. Burnier M, Gasser UE. Efficacy and tolerability of lercanidipine in patients with hypertension: results of a Phase IV study in general practice. Expert Opinion on Pharmacotherapy ;— Improved tolerability of the dihydropyridine calcium-channel antagonist lercanidipine: the lercanidipine challenge trial.
Blood Pressure Supplement ;— Results of a meta-analysis comparing the tolerability of lercanidipine and other dihydropyridine calcium channel blockers. Clinical Therapeutics ;— Tolerability of long-term treatment with lercanidipine versus amlodipine and lacidipine in elderly hypertensives. Magas vérnyomás kalcium blokkolók Journal of Hypertension ;— A randomised, double-blind, double-dummy comparison of the efficacy and tolerability of lercanidipine tablets and losartan tablets in patients with mild to moderate essential hypertension.
Journal of Human Hypertension ;— Hypertension, possible vascular protection and lercanidipine. Expert Review of Cardiovascular Therapy ;— Calcium antagonist lercanidipine improves endothelium-dependent vasodilatation of magas vérnyomás kalcium blokkolók brachial artery in patients with proved coronary vasospasm. Seminars in Cardiology ; A randomized, double-blind comparison of lercanidipine 10 and 20 mg in patients with stable effort angina: clinical evaluation of cardiac function by ambulatory ventricular scintigraphic monitoring.
American Journal of Therapeutics ;— Assessment of cognitive function in patients with essential hypertension treated with lercandipine. Vascular Health and Risk Management ;— Hypertension ;— Renal Failure ;— Lercanidipine is an effective and well tolerated antihypertensive drug regardless the cardiovascular risk profile: The LAURA study.
International Journal of Clinical Practice ;—
